Aetiology of type 1 diabetes

aetiology of type 1 diabetes

Hajdu Máté, Maren Oedven Knutsen oh. Cardiovascular complications are responsible for the majority of deaths in this disease.

hepatosis során cukorbetegség kezelésére minden gyógyszer a cukorbetegség kezelésében

Myocardial dysfunction affects all cardiac chambers, thus early screening of diabetes-related cardiac complications is crucial. Tissue Doppler and speckle tracking-derived strain technics allow the aetiology of type 1 diabetes diagnosis of diabetic cardiomyopathy.

Recent studies suggest that strict glycaemic control is the most effective therapeutic approach to prevent cardiac complications aetiology of type 1 diabetes diabetes.

The aim of our review is to demonstrate aetiology of type 1 diabetes pathophysiology of the diabetic cardiomyopathy, the new echocardiographic technics for the assessment of the subclinical myocardial involvement and the current findings obtained by the help of these modern techniques.

A legtöbb halálesetért a kardiovaszkuláris szövődmények tehetők felelőssé ebben a kórképben.

A betegség előrehaladása során a szívizom-diszfunkció aetiology of type 1 diabetes szív minden üregét érinti, korai szűrése így kiemelkedő jelentőségű a diabéteszes populációban. Szöveti Doppler és speckle tracking alapú strain mérésekkel a diabéteszes cardiomyopathia korai jelei is felfedezhetők.

Az irodalmi adatok szerint a szigorú glikémiás kontroll a legfontosabb terápiás cél a szívizom-érintettség megelőzése érdekében. Összefoglalásunk célja, hogy bemutassa a diabéteszes cardiomyopathia patofiziológiáját, a szubklinikus szívizom-károsodás kimutatására szolgáló új echokardiográfiás módszereket, és az e módszerek segítségével nyert legfrissebb kutatási eredményeket.

Bevezetés A cukorbetegség diabetes mellitus — DM krónikus szénhidrátanyagcsere-betegség, ami világszerte több százmillió embert érint. Prevalencia szempontjából kiegyenlített a nemek aránya, viszont a szövődmények kialakulásának esélye, valamint a mortalitás is magasabb férfiak esetében. A tavaly 50 éves fennállását ünneplő Magyar Diabetes Társaság ban megjelent vizsgálatának eredményei alapján ben Magyarországon ezer beteg váltott ki vércukorcsökkentő gyógyszert, de a tényleges betegszám egymillió felettire tehető 3.

Fontos megkülönböztetni a DM két legfontosabb típusát: az 1-es típusú DM T1DM általában gyermek- vagy serdülőkorban kezdődő, a hasnyálmirigy béta-sejtjeit pusztító autoimmun betegség 4. A 2-es típusú DM T2DM esetében inzulinrezisztencia alakul ki, a sejtek csak nagyobb mennyiségű inzulin hatására képesek felhasználni a glükózt.

A betegek nagy része túlsúlyos. Az utóbbi kórkép jellemző rizikófaktorai között megtalálható a magas vérnyomás, dyslipidaemia, elhízás, dohányzás és a diabétesz családi halmozódása 3. A DM szövődményeinek kialakulása szempontjából alapvető fontosságú a betegség fennállásának hossza, a glikémiás kontroll minősége és az életkor 5, 6.

DM-ben a legtöbb halálesetért a kardiovaszkuláris események tehetők felelőssé 7, 8. Ennek alapja, hogy a DM több mechanizmuson keresztül is károsíthatja a szívműködést koszorúér-betegség, diabéteszes cardio­myopathia, kardiális autonóm neuropathia.

Az egyik legismertebb szövődmény, az ateroszklerózis, érintheti a koszorúereket, de más verőereket is. A diabéteszes cardiomyopathia érdekessége, hogy olyan DM-es betegeknél is kialakul balkamra-hipertrófia, szív­izom-fibrózis és szívelégtelenség, akiknél kizárható a koszorúér-betegség és a szívelégtelenség egyéb típusos okainak billentyűbetegség, hipertónia jelenléte A kardiovaszkuláris szövődmények gyakoriak és jelentős mortalitással bírnak DM-ben, így a korai diagnózis felállítása igen fontos, hiszen az időben végrehajtott életmód-változtatás és gyógyszeres intervenció megelőzheti vagy késleltetheti a szívelégtelenség kialakulását Jelen összefoglalás célja, hogy bemutassa a diabéteszes cardiomyopathia patofiziológiáját, a szubklinikus szívizom-károsodás kimutatására szolgáló új echokardiográfiás módszereket, és aetiology of type 1 diabetes e módszerek segítségével nyert legfrissebb kutatási eredményeket.

A diabéteszes cardiomyopathia patofiziológiája A diabéteszes cardiomyopathia patofiziológiája még nem teljesen ismert, de bizonyos, hogy multifaktoriális folyamatról van szó 1. A krónikus hyperglykaemia számos metabolikus és molekuláris változást okoz a szívizomsejtben. Többek között a fokozott glükózmetabolizmus következtében nagy számban termelődnek reaktív oxigén szabadgyökök.

A következményes oxidatív stressz csökkenti a szívizom kontraktilitását és végül fibrózishoz vezet. DNS-károsodás és a cardiomyocyta apoptózis felgyorsulása is bekövetkezhet. A szokásos biokémiai útvonalak kisik­lása előrehaladott glikációs végtermékek advanced glycation end-product, AGE termelődéséhez vezet. Ezek kóros kémiai kötéseket alakítanak ki az extracellulárisan jelenlevő kollagén és elasztinfehérjékben, ily módon növelve a miokardiális stiffnesst és károsítva a szívizom relaxációját.

A hexózamin-anyagcsereút aktiválódása a kalcium-homeosztázis károsodásához vezet, ami szintén a szívizom relaxációját károsítja. A r­enin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktiválódása is fokozódik krónikus hyperglykaemia hatására 12— Diabéteszben emelkedik a keringő szabad zsírsavak mennyisége is.

Ez kóros lipidlerakódáshoz steatosis vezethet számos szervben, például a vázizomzatban vagy a májban. A hyperinsulinaemia és inzulinrezisztencia egyaránt jellemzik a T2DM-et és az azt megelőző prediabéteszes állapotot.

Echocardiographic assessment of the myocardial dysfunction in diabetes

A hyperinsulinaemia több módon is cardio­myocyta-hipertrófiához vezethet: serkenti a B-típusú nátriuretikus peptid termelődéséért felelős gén expresszióját, illetve transzkripciós faktorokon keresztül fokozza a celluláris és extracelluláris fehérje-expressziót. Az extracelluláris mátrixproteinek kóros felszaporodása fokális szívizom-fibrózist eredményez 16— Közismert, hogy a makrovaszkuláris károsodások mellett a diabétesz mikrovaszkuláris károsodásokhoz is vezet testszerte.

Jellemző példák a diabéteszes retinopathia és nephropathia.

The main characteristics of general metabolic disturbances resulting in increased risk for cardiovascular morbidity in diabetes mellitus are disputed. The importance of early detection of these complications screening and its therapeutic consequences are emphasized.

Az endothel-diszfunkció és a koronáriaáramlási rezerv beszűkülése a koszorú­erekben is kialakulhat, akkor is, ha az epikardiális koszorúerek szignifikáns ateroszklerózisa nincs jelen. A mikrovaszkuláris iszkémia hozzájárul a stiffness fokozódásához, fibrózis kialakulásához és végső soron a szívizom diszfunkciójához 12, 19, A kardiális autonóm neuropathia gyakori szövődménye a hosszú ideje fennálló cukorbetegségnek: A szívfrekvencia szabályozása és az érfalak vegetatív beidegzése károsodik.

Jellegzetes a perifériás vaszkuláris rezisztencia emelkedése a fokozott szimpatikus tónus következtében. A folyamat a koszorúereket is érintheti, beszűkítve a miokardiális perfúziós és kontraktilis rezervet 21— A szubcelluláris, celluláris szintű károsodások, az intersticiális és perivaszkuláris fibrózis végső soron a relaxáció károsodásához, a miokardiális stiffness fokozódásához vezetnek. A balkamra-hipertrófia ezután jelenik meg, míg a bal kamrai szisztolés funkció manifeszt károsodása csak a kórkép előrehaladott formájában jellemző 12, A legszélesebb körben elérhető és alkalmazott diagnosztikai eszköz a DM kardiális szövődményeinek felismerésére az echokardiográfia.

Fiatal, társbetegségek nélküli T1DM-populációban azonban a klasszikus echokardiográfiás technikákkal az egészségesekével egyező értékek mérhetők A szöveti Doppler TDI és főleg a speckle tracking alapú strain technika megjelenése tette lehetővé a minden szívüreget érintő, szubklinikus jellegű szívizom-diszfunkció kimutatását diabéteszesekben. Bal kamrai szisztolés funkció szubklinikus károsodása A bal kamrai ejekciós frakció általában megtartottnak bizonyul diabéteszes betegekben 12, 19, 20, A speckle tracking technika ennél érzékenyebbnek bizonyult: a globális longitudinális strain GLS és globális cirkumferenciális strain GCS csökkenését számos kutatás igazolta fiatal, tünetmentes T1DM-betegekben 26— Razaky és munkatársainak eredményei alapján hagyományos echokardiográfiás vizsgálattal észrevehetetlen, korai bal kamrai szisztolés diszfunkció mutatható ki 3D speckle tracking technika segítségével tünetmentes T1DM-es gyermekekben Hasonlóképpen, Bakhoum és munkatársainak kutatásai során fiatal T1DM-páciensek bal kamrai GLS-e szignifikánsan alacsonyabbnak bizonyult az azonos ejekciós frakciójú egészséges kontrollokkal összehasonlítva Ezzel ellentétben Hensel és munkatársai emelkedett longitudinális és cirkumferenciális strain rate értékeket igazoltak T1DM-ben szenvedő gyermekekben és fiatal felnőttekben, ami nyugalomban és terhelésre egyaránt észlelhető volt, és kifejezettebben jelentkezett a régebb óta betegekben.

mustármag sugar diake trophy fekély gyalog diabetes kezelésére

Az eredmények alapján felvetették, hogy egyfajta hiperdinám keringés jellemzi a fiatal T1DM-populációt. Ugyanakkor a GLS- és GCS-értékek nem mutattak eltérést a kontrollokhoz képest ugyanebben a populációban, sem nyugalomban, sem terhelésre Jørgensen és munkatársai T2DM-populációt vizsgálva csökkent GLS-t találtak megtartott ejekciós frakció mellett, ami azonban nem mutatott összefüggést a betegség fennállásának hosszával Bal kamrai relaxáció károsodása A TDI-alapú vizsgálati módszerek bevezetése előtt a bal kamra diasztolés funkciózavarát a mitralis beáramlási görbe elemzésével próbálták leírni, azonban világossá vált, hogy ez a paraméter önmagában nem alkalmas a bal kamrai relaxáció és a töltőnyomás megítélésére.

A jelenlegi diagnosztikus algoritmusokban a szöveti Doppler-paraméterek már kulcsszerepet játszanak, ám a kapott eredmények továbbra is ellentmondásosak, mivel a különböző munkacsoportok gyakran eltérő módon értelmezik az ajánlásokat. Jørgensen és munkatársai a T2DM-populációban észlelhető bal kamrai remodellinget a szív felgyorsult öregedéseként jellemezték, ami emelkedett bal kamrai stiffness és falvastagság, valamint diasztolés diszfunkció kialakulásával jár A T1DM-populáció esetében kevésbé egyértelmű a helyzet.

Di Cori és munkatársai károsodott sziszto­lés strainértékeket írtak le több bal kamrai szegmentumban, ám nem találtak diasztolés funkciózavart panaszmentes T1DM-betegeik körében Van Berendoncks és munkatársai idősödő T1DM-populációt vizsgáltak, amelyben magas volt a koszorúérbetegek aránya. Patkánymodellben a T1DM-ben és T2DM-ben kialakuló diabéteszes cardiomyopathia között markáns különbségek kerültek meteorizmus diabetes mellitus 2 típusú kezelés T1DM-ben a bal kamrai kontraktilitás és az aktív relaxáció károsodása volt a jellemző, míg T2DM-ben az emelkedett bal kamrai stiffness dominálta a képet Jobbkamra-érintettség Karamitsos és munkatársai TDI méréseikkel a jobb kamrában is igazolták a diasztolés funkciózavar jelenlétét, de kizárták a szisztolés funkciózavart társbetegség nélküli T1DM-betegekben Ahmed és munkatársai gyermek- és serdülőkorú T1DM-betegekben a jobb kamrai longitudinális szisztolés funkció károsodását igazolták TDI és strainmódszerekkel.

Kosmala és munkatársai strain és strain rate méréseikkel a szisztolés és diasztolés jobbkamra-funkció károsodását egyaránt leírták 37míg Kávé cukorbetegeknek és munkatársai a jobb kamrai szabad fali strain károsodásáról számoltak be társbetegségektől mentes T1DM-betegekben Tadic és munkatársai tünetmentes T2DM-betegeken végzett kutatásaik aetiology of type 1 diabetes károsodott jobb kamrai diasztolés funkció mellett a jobb kamrai longitudinális strain értékek csökkenését is aetiology of type 1 diabetes egészségesekhez viszonyítva.

Utóbbi a jobb kamrai szabad fal minden endo- mio- és epikardiális rétegét érinti Pitvarméret és -funkció Nemes és munkatársai 3D méréseikkel a bal pitvari volumen szignifikáns növekedését írták le T1DM-betegekben Acar és munkatársai volumetrikus méréseikkel a bal pitvar funkciójának megváltozását igazolták fiatal T1DM-es populációban: a pitvari konduit funkciót tükröző passzív ürülési frakció csökkent, míg a kontraktilis funkciót tükröző aktív ürülési frakció növekedett az egészséges populáció eredményeivel összehasonlítva A bal pitvari kontraktilis funkció kompenzatorikus jellegű javulása, ami a diasztolés funkciózavar kezdeti fázisában észlelhető, nemrégiben nyert igazolást pitvari strain vizsgálatok segítségével is, más kórképekben Ezzel összhangban T2DM-betegekben Tadic és munkatársai csökkent rezervoár és konduit strain mellett emelkedett kontraktilis strain értékeket írtak a bal és jobb pitvarban egyaránt A szívizom-diszfunkció kialakulását meghatározó tényezők Ha a DM szívre kifejtett hatásait kívánjuk tanulmányozni, a T1DM-betegek ideálisabb vizsgálati populációt jelentenek.

Ezek a betegek ugyanis fiatalabbak, általában társbetegségektől mentesek, így a tisztán a DM által kifejtett kardiális hatások könnyebben tanulmányozhatók 2.

Ennek ellenére a jelenleg elérhető kutatási eredmények ellentmondásosak. Jȩdrzejewska és munkatársainak kutatásai során a csökkent bal kamrai GLS egyetlen független prediktorának az emelkedett LDL-koleszterin-szint bizonyult. Van Berendoncks és munkatársai cikkében a visceralis aetiology of type 1 diabetes és a diasztolés vérnyomás genitális viszketés a cukorbetegség kezelésében a bal kamrai GLS független prediktorainak Bakhoum és munkatársainak eredményei ugyanakkor arra utalnak, hogy a glikémiás kontroll minősége HbA1c a GLS egyetlen független prediktora.

cukorbetegség fogyasztható ételek diabetes mellitus 2 típusú kezelés vélemény

A betegség fennállásának hossza és a GLS értéke között nem teljes vérkép cukor hasonló összefüggés Hasonlóképpen, Grandi és munkatársai T1DM-populációban igazolták, hogy a szigorú glikémiás kontroll alkalmas a aetiology of type 1 diabetes kamrai diasztolés funkciózavar megelőzésére, vagy akár a visszafordítására is T2DM-populációt vizsgálva Tadic és munkatársai is a HbA1c-szint fontosságát emelték ki, ami szignifikáns összefüggést mutatott a bal pitvari konduit és rezervoár strain, valamint aetiology of type 1 diabetes jobb pitvari konduit és kontraktilis strain paraméterekkel Egy későbbi, szintén T2DM-betegeket érintő vizsgálatuk során a HbA1c a beszűkült szívfrekvencia-variabilitás egyik független prediktorának bizonyult.

Ezt az autonóm neuropathia részjelenségének tartották Következtetések A diabéteszes cardiomyopathia a szív minden üregének funkcióját károsan hipoglikémiás sokk. Bár egyelőre nem áll rendelkezésre ajánlás azzal kapcsolatban, hogy pontosan milyen helyzetekben indokolt a használatuk, az irodalmi adatok alapján a TDI és a speckle tracking alapú straintechnikák alkalmasak már a korai, szubklinikus szívizom-diszfunkció igazolására is.

Ez felhívja a figyelmet a szigorú glikémiás kontroll fontosságára, ami kulcsszerepet játszik a szívizom-diszfunkció és a következményes szívelégtelenség megelőzésében. Nyilatkozat A szerzők kijelentik, hogy az összefoglaló közlemény megírásával kapcsolatban nem áll fenn velük szemben pénzügyi vagy egyéb lényeges összeütközés, összeférhetetlenségi ok, amely befolyásolhatja a közleményben bemutatott eredményeket, az abból levont következtetéseket vagy azok értelmezését.

References 1. The top 10 causes of death Fact sheet [Internet]. Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from to PLoS Med ; 3 11 : 1— Nemzeti diabetesprogram Diab Hung ; 19 3 : 1— The Epidemiology of type 1 diabetes in children.

Endocrin Metab Clin ; 41 4 : — Nathan DM. Long-term complications of diabetes mellitus. N Engl J Med ; 23 : — DOI: Brink SJ. Complications of pediatric and adolescent type 1 diabetes mellitus. Curr Diabetes Rep ; 1: 47— Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications.

vélemények