Urban kezelés cukorbetegség.

urban kezelés cukorbetegség

Uher Ferenc Ph. Tóth Sára egyetemi docens, Ph. Urban kezelés cukorbetegség Imre urban kezelés cukorbetegség főorvos, Ph. Darvas Zsuzsanna egyetemi docens, Ph.

Apáti Ágota Ph. Veronika Budapest, 4 5 Bevezetés A cukorbetegség diabetes mellitus az iparosodott országok lakosait sújtó vezető kórokok és halálokok egyike. Míg az 1-es típusú cukorbetegség az inzulin-termelő β-sejtek teljes, autoimmun eredetű pusztulásának a következménye, addig a 2-es típusú diabetes hátterében a csökkent inzulinérzékenységre visszavezethető relatív inzulinhiány áll.

Mindkét esetben a működőképes β-sejtek számbeli csökkenése a fellépő hyperglycaemia fő oka. Mára már jelentős számú hasnyálmirigy illetve Langerhans-sziget transzplantációt hajtottak végre a betegség gyógyítása céljából.

A donorok korlátozott száma azonban a β-sejt működés helyreállításának egyéb lehetőségeinek feltárására, vagy más transzplantálható β-sejt források felkutatására ösztönzi a kutatókat. Az őssejtterápia által kínált egyik lehetőség, hogy embrionális vagy felnőtt szöveti őssejtekből előállított inzulin termelő sejtek beültetésével pótoljuk az elpusztult β-sejteket.

Emellett világszerte folynak a beteg saját β-sejtjeinek támogatását és számuk növelését célzó olyan kutatások is, melyek az endogén vagy exogén progenitorok vagy őssejtek esetleges szerepét vizsgálják.

Néhány szerző arról számolt be, hogy a csontvelő-transzplantáció átmenetileg vagy véglegesen helyreállította a streptozotocin stz -indukálta kísérletes diabetesben szenvedő állatok vércukorszintjét. A felnőtt szöveti őssejtek közül hozzáférhetőségük, tenyészthetőségük és in vitro plaszticitásuk miatt - talán az MSC-k a legígéretesebbek.

Urban kezelés cukorbetegség előnyük, hogy allogén recipiensbe juttatva alig váltanak ki immunválaszt. Emellett in vivo tapasztalható regeneratív és immunszuppresszív hatásuk rendkívül figyelemreméltó, különösen egy olyan autoimmun eredetű sejtpusztulás terápiás lehetőségeinek kutatása során, mint amilyen az 1-es típusú diabetes.

Az irodalmi adatok alapján valószínű tehát, hogy csontvelő-eredetű sejtek képesek a Langerhans-szigetek regenerációját támogatni, noha a folyamat mechanizmusáról és a sejtek terápiás alkalmazhatóságának pontos feltételeiről még keveset tudunk. Munkánk célja ezeknek mind alaposabb felderítése.

Diabetes mellitus kialakítása egérben A diabetes őssejtterápiájára vonatkozó kérdések vizsgálata előtt megfelelő állatmodellre volt szükségünk. A streptozotocin STZ indukálta diabeteses állatmodellt kívántuk alkalmazni. A betegség kialakulásának folyamatát a vércukorszint, a szérum inzulinszint és a type 1 diabetes hypertension folyamatos mérésével kívántuk nyomon követni.

urban kezelés cukorbetegség

Terveztük, hogy a Langerhans-szigetek degenerálódását és az inzulin szekréció csökkenését szövettani metszeteken immunhisztokémiai módszerekkel is igazoljuk. Csontvelői magvas sejtekkel BMC-kkel történő transzplantáció hatása a betegség lefolyására Az 1. Ha igen, akkor ez milyen mértékű ill. Pontosan meg akartuk határozni a transzplantációt megelőző legkisebb, de még hatásos besugárzási dózist, a transzplantáció ideális időpontját, valamint a - terápiás szempontból leginkább hatásos - beadandó sejtszámot.

Azt is meg kívántuk figyelni, hogy mi történik, ha az MSC-ket önmagukban alkalmazzuk. Elhatároztuk, hogy az MSC-ket műanyag felületekre való letapadási hajlamuk révén szeparáljuk és - legalább 8 alkalommal átoltva felszaporítjuk. Transzplantációra történő felhasználásuk előtt bizonyítani kívántuk, hogy ezek a sejtek valóban azonosak az International Society for Cellular Therapy által ban urban kezelés cukorbetegség definícióban szereplő MSC-kkel, illetve valóban multipotensek.

Ebből a célból áramlásos cytométerben markereik alapján akartuk karakterizálni, majd adipocyta és osteoblast irányba is el akartuk differenciáltatni urban kezelés cukorbetegség. A terápiás szempontból leginkább megfelelő sejtszámokat kellő számú kísérlet eredményeként kívántuk meghatározni.

A megfigyeléseink hátterében álló mechanizmus vizsgálata Ha bármelyik esetben és feltétellel átmeneti javulást vagy gyógyulást sikerül megfigyelnünk, annak mechanizmusára vonatkozóan is terveztünk, lehetőségeink szerint, információkat nyerni.

Ebből a célból követni kívántuk a beadott sejtek sorsát - szövettani metszeteken végzett - immunhisztokémia és fluorescens in situ hibridizáció FISH analízis segítségével. Igazolni kívántuk a Urban kezelés cukorbetegség hazatalálását homingját a csontvelőbe, és az ott kialakuló átmeneti kevert chimerizmust. Keresni kívántuk még az MSC-k megtapadásának esetleges nyomait, illetve ki akartuk mutatni immunszuppresszív működésüket T-sejt proliferációs kísérletek segítségével.

A betegség kialakulását a testsúly folyamatos mérésével követtük nyomon. Majonéz cukorbetegeknek vércukorszintet hetente két alkalommal, glükométerrel mértük. A cukor urban kezelés cukorbetegség a vércukorszint többszöri mérésével követtük nyomon. A sejteket 0,2 ml szérummentes szuszpenzióban adtuk be a letálisan cGy vagy szubletálisan, vagy cGy besugárzott diabeteses, valamint kontroll recipiens nőstény egerek farokvénájába, az STZ-kezelés kezdetétől számított Ezt követően sorozatosan - legalább 8 alkalommal - in vitro átoltottuk a felhasználás előtt részletesen a következő pontban.

Az előzőleg sejtkultúrában felszaporított MSC-ket önmaguban, vagy a frissen szeparált csontvelő-sejtekkel összekeverve, szintén 0,2 ml szérummentes közegben adtuk be a recipiens állatoknak, a A mesenchymális őssejtek MSC-k izolálása, tenyésztése Az MSC-ket hetes hím egerek csontvelőjéből izoláltuk, majd in vitro felszaporítottuk.

Ehhez az állatok femurjainak és tíbiáinak velőűrét átöblítettük és a kinyert sejteket - komplett médiumban - tenyésztőflaskába helyeztük.

urban kezelés cukorbetegség

Az edényeket ezután 72 órára 37 C hőmérsékletű CO 2 -termosztátba helyeztük. Az adherens sejteket naponként friss tápfolyadékkal láttuk el, és a le 6 9 nem tapadt sejteket eltávolítottuk. A későbbi átoltások ehhez hasonlóan történtek.

A tenyészetekből a haematopoeticus sejtek a A mesenchymális őssejtek jellemzése A tripszines emésztéssel leválasztott MSC-ket 5x10 5 sejtet tartalmazó mintákra osztottuk.

Az osteogén differenciálódás kiváltására a konfluens MSC-ket dexametazonnal Mβ-glicerofoszfáttal 10 mmés aszkorbinsavval kiegészített komplett médiumban tenyésztettük két héten át.

A kalcium berakódások megfigyelése céljából a tenyészeteket Alizarin Red festékkel festettük meg. Az adipogén differenciálódás kiváltására a konfluens MSC-ket dexametazonnal M és 3-izobutilmetilxantinnal 0,5 mm kiegészített komplett médiumban tenyésztettük két héten át. Formalinos fixálás után a sejteket Oil Red vagy Giemsa festékkel festettük és fénymikroszkópban vizsgáltuk.

A homogenizált lépből nyert sejteket 4 órán át Petri csészében, 37 C-on inkubáltuk, majd - a le nem tapadt sejteket hideg PBS-ben történő többszöri mosással eltávolítva - lekaparással jutottunk hozzá az adherens sejtekhez.

Az így nyert, APC-kre nézve feldúsított sejtpopulációt a felhasználás előtt 15 Gy-el sugároztuk be. A hasnyálmirigy sejtjeit mechanikai eljárással elválasztottuk egymástól és a T-sejteket egy T-sejt izolációs kit mágnesezhető szemcséi segítségével válogattuk ki.

Az inkubációs idő letelte előtt 18 órával a tenyészetekhez 1 μci 3 H-timidint adtunk.

A stressz gyorsítja a diabétesz kialakulását?

A beépült 3 H-timidin relatív mennyiségét cpm folyadékszcintillátorban mértük. Ezután paraffinba ágyaztuk urban kezelés cukorbetegség 5 μm vékony metszeteket készítettünk. A metszeteket haematoxilin-eozinnal festettük. Az immunhisztokémiai vizsgálatokhoz a paraffint a metszetekből kivontuk és a szöveteket rehidratáltuk. Az endogén peroxidázok működésének gátlását követően, a metszetekre először egérből származó inzulin elleni monoklonális IgG ellenanyagot, majd nyúlból származó, biotinnal jelzett, egér elleni IgG-t, azután pedig streptavidinnal konjugált peroxidázt cseppentettünk.

Kombinált immunhisztokémia és Y kromoszóma in situ hibridizáció Urban kezelés cukorbetegség hím donorokból származó, és ugyanakkor inzulin termelő sejtek esetleges megjelenésének kimutatására az STZ-vel kezelt nőstény recipiensek szöveteiben, ugyanazon a metszeten alkalmaztunk Y kromoszóma specifikus fluorescens in situ hibridizációt FISH és inzulinra specifikus immunhisztokémiát. A paraffin eltávolítását követő rehidratálás után a metszeteket Tris-pufferben oldott zsírmentes tejporral blokkoltuk 1 órán át.

A diabetes mellitus egy lehetséges őssejtterápiája. Urbán S. Veronika

Mosás után a metszetekre egérből származó inzulin elleni monoklonális IgG ellenanyagot cseppentettünk és 1 órán át inkubáltuk. Az alkalikus foszfatáz működését Fast Red festéssel tettük láthatóvá. Az ezt követő - Y kromoszóma kimutatását szolgáló - FISH próbát az egér Y kromoszómára specifikus próbához kötött fluorescein-izotiocianáttal végeztük el. Pozitív és negatív kontrollként egészséges hím és nőstény egerek hasnyálmirigy-metszeteit alkalmaztuk.

Mintánként legalább 50 sejtmagot számoltunk meg. Statisztikai analízis A p értékek meghatározására a Student féle t próbát alkalmaztuk.

A stressz gyorsítja a diabétesz kialakulását? A legfontosabb, befolyásolható rizikótényezőkkel fontos szembenézni. A cukorbetegség szinte népbetegségnek számít, amelynek 2-es típusára számos életmódbeli tényező is hajlamosíthat. Marton Anna, az Oxygen Medical diabetológusa ezekről és a megoldási lehetőségekről beszélt.

Az eredményt akkor tekintettük szignifikánsnak, amikor p értéke kisebb volt, mint 0, A túlélési adatok megjelenítése a Urban kezelés cukorbetegség eljárással történt. A kezelések kimenetelének összehasonlítása során a szignifikanciát a Mann-Whitney féle U próba segítségével határoztuk meg. A diabetes mellitus indukálása A csontvelői eredetű ős- és progenitor sejtek sokat vitatott regeneratív képességének vizsgálatához szem alsó kezelés cukorbetegséggel STZ diabetest idéztünk elő.

urban kezelés cukorbetegség

Az STZ kezelés kezdetétől számított Az állatokat akkor tekintettük cukorbetegeknek, ha a Inzulin adása nélkül a beteg állatok a héten elpusztultak. A frissen szeparált, csontvelő-eredetű magvas sejtek BMC-k önmagukban nem elegendőek a diabetes kezelésére Annak tanulmányozására, urban kezelés cukorbetegség a BMC-k vajon képesek-e helyreállítani a hasnyálmirigy működését, a A még hatásos, legkisebb besugárzási dózist több kísérlet eredményéből határoztuk meg.

A csontvelőhalált okozó cgy mértékű besugárzást kapott cukorbeteg állatok - a csontvelő-transzplantáció ellenére - hamarosan elpusztultak.

Ugyanakkor az azonos dózissal besugárzott és transzplantált, de egészséges kontroll állatok 6 hónapnál is tovább éltek. Ha lényegesen alacsonyabb cgy mértékű - besugárzást alkalmaztunk, akkor az azt követő transzplantáció semmilyen hatással nem volt az állatok vércukorszintjére illetve túlélésére, ugyanolyan hamar elpusztultak, mint a nem transzplantált cukorbeteg állatok.

A legfontosabb, befolyásolható rizikótényezőkkel fontos szembenézni.

Ha azonban a transzplantáció előtt közepes dózisú ill. A besugárzás legkisebb hatásos dózisát ezért cgy-ben állapítottuk meg, és a továbbiakban ezt alkalmaztuk. A közepes dózisú szubletális besugárzást követő csontvelő-transzplantáció tehát, ugyan kissé lelassítja a betegség progresszióját, de a betegség gyógyítására önmagában nem alkalmas. A mesenchymális őssejtek MSC-k és a csontvelő-eredetű magvas sejtek BMC-k sikeresen együttműködnek a diabetes gyógyításában Annak eldöntésére, hogy vajon az MSC-k hozzájárulhatnak-e a pancreas endokrin működésének helyreállításához, a cukorbeteg és cgy szubletális dózissal besugárzott állatoknak - a BMC-k mellett - különböző mennyiségű MSC-t adtunk be.

Az MSC-ket előzőleg sejttenyészetben felszaporítottuk és jellemeztük.

Потребление энергии на среднем уровне. Последний шифр, введенный в «ТРАНСТЕКСТ»… - Она замолчала. - Что .

Ezek a sejtek az ősejtspecifikus Sca-1 sejtfelszíni antigénre erősen pozitívak, viszont más sejtvonalakra jellemző differenciálódási markerekre negatívak voltak. Az őssejtfenotípus további igazolásaként sikeresen differenciáltattuk ezeket osteoblast és adipocyta sejtvonalak irányába in vitro.

Benzo Blog Ajánló

A cukorbeteg egerekben a vércukorszint BG és a szérum inzulin SI koncentrációja, a Ha lecsökkentettük a beadott MSC-k mennyiségét 5x re, vagy 2. Hasonló módon, ha az optimálisnak bizonyult MSC sejtszám mellett csökkentettük a BMC-k számát, a túlélést támogató hatás lecsökkent illetve megszűnt.

Az optimális számban alkalmazott, kétféle sejttípus diabetes gyógyításában kifejtett sikeres együttműködését bizonyították a gyógyult állatok glükóztoleranciatesztjeinek a kontrollokéhoz nagyon hasonló eredményei is. További megerősítő bizonyítékként szolgált, hogy az immunhisztokémiával vizsgált hasnyálmirigy metszeteken az inzulinra pozitív sejtek számbeli növekedése a Langerhans-szigetek regenerációját mutatta.

Modern népi kezelés cukorbetegség regenerálódott szigetek nagysága csaknem elérte az egészséges kontrollok metszeteiben látható méreteket. Az eredményeket nem befolyásolta, hogy szingén, szemiallogén, vagy allogén MSC-ket használtunk-e a transzplantációhoz. A transzplantáció időpontja azonban jelentős hatással bírt a betegség kimenetelére. Ha a transzplantációt az STZ kezelés megkezdésétől számított 8.

Amennyiben a transzplantáció a A mechanizmus: A diabetesből való gyógyulás nem a donor BMC-k vagy MSC-k inzulin-termelő β-sejtté való differenciálódásának köszönhető A gyógyult állatok több szervét inzulinra pozitív sejtek jelenlétére nézve vizsgáltuk, de ilyen sejteket sem a májban, urban kezelés cukorbetegség a lépben, sem a tüdőben, sem pedig a csontvelőben nem találtunk.

A csontvelő kimerizmusa kevert jellege a transzplantációt követő Miközben a donor eredetű sejtek eltűntek, a urban kezelés cukorbetegség sejtek száma a csontvelő regenerálódásával fokozatosan nőtt.

A máj, a lép, a gyomor, a belek, a tüdők, és a csontvelő alapos vizsgálatával sem találtuk a neoplasztikus elváltozás jeleit a szingén BMC-kel és a szingén vagy allogén MSC-kel transzplantált egerekben. A mérés validáláshoz egészséges hím kontroll egerek hasnyálmirigy-metszeteit használtuk. Mind az acinussejtek, mind a szigetsejtek magjain egyértelműen látszott az Y kromoszómák pontszerű festődése.

Az eredmény negatív lett: nem találtunk Y kromoszómát tartalmazó sejteket a hasnyálmirigy területén. Az eredmények tehát egyértelműen azt mutatják, hogy az új β-sejtek kizárólag a recipiensek hasnyálmirigyében találhatók és nem a donor állatokból származnak, hanem recipiens eredetűek.

urban kezelés cukorbetegség

A diabetesből való gyógyulás nem a donor BMC-k, vagy MSC-k inzulin-termelő β-sejtté való differenciálódásának köszönhető, hanem endogén regenerációt kiváltó indirekt hatásuknak A mechanizmus: Az MSC-k gátolják a β-sejt specifikus T-sejtválaszt Az MSC-k immunszuppresszív hatásának kimutatására T urban kezelés cukorbetegség izoláltunk a különbözőképpen kezelt cukorbeteg állatok hasnyálmirigyéből.

Az STZ-vel 11 14 kezelt állatok lépéből kinyert pusztuló β-sejtekből felszabaduló saját antigéneket prezentáló sejtek APC-k képesek a β-sejt specifikus, autoreaktív T lymphocyták proliferációjának kiváltására. A proliferációs adatokból kitűnik, hogy az STZ-vel kezelt állatok hasnyálmirigyében a cukorbetegség kialakulásával párhuzamosan megjelentek az autoreaktív T-sejtek. A csak csontvelővel oltott cukorbeteg állatokban ez a β-sejt specifikus T-sejt válasz még tovább erősödött az állatok pusztulásáig.

A csontvelővel és mesenchymális sejtekkel, vagy csak az utóbbiakkal transzplantált egerek hasnyálmirigyében azonban a T-sejt válasz elmarad. Az MSC-k szerepe tehát kettős: A BMC-kkel együttműködve segítik a szövetregenerációt és egyidejűleg immunszuppresszív hatásuk révén, lehetővé teszik, hogy a kialakuló új β-sejtek életben urban kezelés cukorbetegség. A kezelés hatására az addig súlyos hyperglycaemiás állapotban lévő, roncsolt szigetekkel bíró egerek Langerhans-szigeteiben újra megjelennek az inzulin-termelő sejtek és helyreáll a szénhidrát-anyagcsere.

A siker eléréséhez a kétféle graft együttműködése szükséges. Mivel minden cukorbeteg recipiens állatunk nőstény volt, viszont a csontvelőgraftokat és a mesenchymális őssejteket hím, illetve részben EGFP transzgenikus egerekből izoláltuk, a beültetett donorsejtek sorsát követni tudtuk a recipiensek szöveteiben.

Így sikerült igazolnunk, hogy a hasnyálmirigy-szigetek regenerációja során nem keletkeznek kettős - inzulinra immunhisztokémia és Y kromoszómára in situ FISH vagy EGFP-re egyaránt pozitív sejtek.

A transzplantált csontvelői eredetű sejtek tehát csak közvetett módon segítik a pancreas regenerációját, de ők maguk nem transzdifferenciálódnak urban kezelés cukorbetegség. Megállapítottuk, hogy kísérleti állataink hasnyálmirigyében, a cukorbetegség kialakulásával párhuzamosan, β-sejt specifikus, autoreaktív T-sejtek is megjelennek.

  • Salon diabétesz kezelésére
  • Könyv: Cukorbetegek gyakorlati kézikönyve I-II. (G.E. Urbán)
  •  Как он выглядит - на фото.
  • Pancreatitis kezelése cukorbetegség
  • Minden, amit a cukorbetegségről tudni kell | ESZI23

A csak BMC-kkel oltott cukorbeteg állatokban - mivel ezek az egerek néhány héttel tovább élnek, urban kezelés cukorbetegség nem transzplantált cukorbeteg társaik - a β-sejt specifikus T-sejt válasz az állatok pusztulásáig erősödik. Egyértelmű tehát, hogy az autoreaktív T-sejtek folyamatosan elpusztítják a BMC-transzplantáció hatására képződő új β-sejteket és ezzel megakadályozzák a cukorbeteg állatok gyógyulását. Ebből arra következtetünk, hogy két, párhuzamosan zajló, egymást erősítő folyamat vezetett az állatok gyógyulásához.

A grafttal bevitt MSC-k a többi csontvelő-sejttel együttműködve - részben a Langerhans-szigetek regenerációjának elindításában játszottak szerepet. Másrészt immunszuppresszív hatásuk révén megakadályozták a β-sejt specifikus T-sejt közvetítette immunválaszt, lehetővé téve az újonnan keletkezett β-sejtek túlélését ebben a megváltozott immunológiai környezetben.

Így a sejtek felszaporítása már urban kezelés cukorbetegség megoldható, azonnal bármely recipiens számára rendelkezésre állhatnak. Mindezeket figyelembe véve, urban kezelés cukorbetegség kísérletek elvégzését követően, jó eséllyel alkalmazható lenne icd 10 diabetic foot ulcer with osteomyelitis itt leírt terápia diabetesben vagy más, autoimmun betegségben szenvedő emberek gyógyítására 14 17 A disszertációhoz kapcsolódó közlemények Folyóirat cikkek: 1.

Urbán S. Veronika S. Kiss Judit, Urbán S. Veronika, Dudics Valéria, VasVirág, Uher Ferenc A mesenchymális őssejtek és az immunrendszer immunszuppresszió gyógyszerek nélkül?

  1. A diabetes mellitus egy lehetséges őssejtterápiája. Urbán S. Veronika - PDF Ingyenes letöltés
  2. High blood pressure definition
  3. Gyógyszerek a cukorbetegség kezelésében
  4. Беккер еще сильнее вцепился во внутреннюю часть проема и оттолкнулся ногами.
  5. Diabétesz kezelésére egy szó
  6. Clinic kezelése cukorbetegség

Orvosi Hetilap, Poszterek és urban kezelés cukorbetegség 1. Veronika, Monostori Éva, Uher Ferenc: A galektin-1 gátolja a vérképző ős- és elődsejtek ciklofoszfamid és granulocytakolónia-stimuláló faktor indukált mobilizációját.

Veronika, Kiss Judit, Kovács János, Monostori Éva, Uher Ferenc: A streptozotocin urban kezelés cukorbetegség 1-es típusú diabetes gyógyítható szingén csontvelősejtek és in vitro kultúrában tenyésztett allogén mesenchymalis őssejtek egyidejű transzplantációjával.

Veronika, és Vas Virág: Regeneratív medicína és őssejtterápia: eredmények, lehetőségek és kérdőjelek. A modell. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok, Balatonfüred, előadás 6. A mechanizmus. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok, Balatonfüred, előadás 7. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok, Balatonfüred, előadás 8. Urbán V. S, Uher F: Phenotype, differentiation potential and immunomodulatory activity of mesenchymal stromal cells isolated from diverse mouse tissues.

vélemények